非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在发达国家的发病率高于非发达国家。NAFLD的病程广泛，包括单纯性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝细胞癌[1]。NAFLD患者的死亡率取决于肝纤维化的进展，而不是肝脂肪变性分级。其死亡的主要原因是心血管疾病、癌症和肝脏相关疾病，因此早期发现和评估肝纤维化非常重要[2-4]。2型糖尿病（T2DM）与NAFLD相似，与代谢综合征有关。在T2DM患者中，NAFLD患者晚期纤维化的患病率为7%~12%[5-7]。NAFLD和DM相互影响。随着这些疾病的进展，管理治疗变得困难。日本京都府立医科大学Hiroshi Ishiba等人进行了一项题为“Type IV Collagen 7S Is the Most Accurate Test for Identifying Advanced Fibrosis in Non-alcoholic Fatty Liver Disease with Type 2 Diabetes”的研究，在这项研究中，研究者在比较四种非侵入性检查（NIT）在经活检证实的NAFLD患者中检测晚期纤维化的性能，用于在经活检证实的NAFLD临床人群中检测晚期纤维化。并评估了这些NITs在NAFLD和T2DM患者中的诊断准确性[8]。《国际肝病》特整理报道。

　　研究者进行了一项横断面研究，以评估NITs在NAFLD合并T2DM患者中的准确性。共有874例在2002年至2015年间接受肝活检的患者被纳入日本非酒精性脂肪性肝病研究组（JSG-NAFLD）。根据年龄、性别和血脂异常患病率进行倾向评分匹配后，NAFLD伴或不伴有T2DM患者每组共311例。为了评估糖尿病的影响，研究者比较了纤维化-4（FIB-4）指数、NAFLD纤维化评分（NFS）、AST/血小板比值指数（APRI）和IV型胶原7S（COL4-7S）在伴或不伴糖尿病的NAFLD患者中的诊断准确性。

　　纳入的NAFLD伴T2DM患者中，T2DM根据日本糖尿病学会指南确诊：确诊为糖尿病的患者；有记录使用口服降糖药物的患者，其随机血糖水平超过200 mg/dL；或空腹血糖水平126 mg/dL且血红蛋白A1c6.6%的患者。

　　研究者绘制了ROC曲线，以评估每种NIT在伴或不伴T2DM的NAFLD患者中诊断晚期纤维化（3期和4期）的作用（图1A）。非T2DM患者组的各个鉴别指标AUROC为：

　　FIB-4指数为0.879，NFS为0.851，APRI为0.863，COL4-7S为0.883。T2DM患者组的各鉴别指标AUROC为：FIB-4指数为0.790，NFS指数为0.784，APRI指数为0.771，COL4-7S指数为0.872

　　。T2DM患者的FIB-4指数（P=0.038）和APRI（P=0.026）的AUROC显著低于非T2DM患者。此外，T2DM患者NFS的AUROC往往小于非T2DM患者（P=0.159）。T2DM患者和非T2DM患者的COL4-7S的 AUROC没有显著差异。

　　。然而，在不伴有T2DM的NAFLD中，COL4-7S的AUROC和其他NIT之间没有显著差异。

　　图1(A) FIB-4指数、NFS、APRI、COL4-7S的ROC曲线分析。实线DM，虚线DM。(B) NAFLD伴或不伴T2DM的各个NIT的DeLong检测。

　　在总体人群中，COL4-7S的高截止点为5.9 ng/mL，低截止点为4.8 ng/mL。

　　每种NIT的低和高截止点如图2所示。研究者比较了这些NIT在诊断T2DM患者晚期纤维化方面的临床应用价值（表1）。

　　在高截止点，无论是否伴有T2DM，COL4-7S的敏感性、假阴性率和阴性预测值都是最佳的。在伴有T2DM的NAFLD中，COL4-7S对晚期纤维化的敏感性和阴性预测值均优于其他NIT。COL4-7S的准确性与其他NIT比较无显著差异。在低截止点，COL4-7S的特异性、假阳性率和阳性预测值均优于其他NIT。COL4-7S的准确性也优于其他NIT，尤其是在NAFLD合并T2D患者中。综上所述，COL4-7S检测可能是预测NAFLD晚期纤维化的最佳NIT方法，尤其是在NAFLD合并T2DM患者中。常规NITs如FIB-4指数、NFS和APRI在NAFLD合并T2DM中的诊断准确性低于COL4-7S。1.Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver diseasemeta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology, 2016, 64: 73-84.2.Angulo P, Kleiner DE, Dam-Larsen S, et al. Liver fibrosis, but no other histologic features, is associated with long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology, 2015, 149: 389-397.3.Sumida Y, Yoneda M, Seko Y, et al. Surveillance of hepatocellular carcinoma in nonalcoholic fatty liver disease. Diagnostics, 2020, 10: 579.4.Sumida Y, Shima T, Mitsumoto Y, et al. Epidemiology: pathogenesis, and diagnostic strategy of diabetic liver disease in Japan. Int J Mol Sci, 2020, 21: 4337.5.Prashanth M, Ganesh HK, Vima MV, et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus. J Assoc Physicians India, 2009, 57: 205-210.6.Gupte P, Amarapurkar D, Agal S, et al. Non-alcoholic steatohepatitis in type 2 diabetes mellitus. J Gastroenterol Hepatol, 2004, 19: 854-858.7.Leite NC, Villela-Nogueira CA, Pannain VL, et al. Histopathological stages of nonalcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes: prevalences and correlated factors. Liver Int, 2011, 31: 700-706.8.Ishiba H, Sumida Y, Seko Y, et al. Type IV Collagen 7S Is the Most Accurate Test For Identifying Advanced Fibrosis in NAFLD With Type 2 Diabetes. Hepatol Commun, 2020, 5(4): 559-572.